近日，来自西奈山医疗中心(Mount Sinai Medical Center)的研究人员通过对多发性硬化症的小鼠模型进行研究发现，一种新型的药用化合物可有效阻断小鼠的炎症及神经细胞损伤，相关研究刊登于国际著名杂志Nature Neuroscience上。
多发性硬化症是一种大脑和脊髓的严重疾病，其发病原因未知，患者机体的免疫系统首先会对髓磷脂进行炎性攻击，髓磷脂是一种围绕在神经纤维周围的神经保护性外衣，一旦髓磷脂被移除神经细胞就会对损伤高度易感，这往往会引发多发性硬化症患者病情日趋严重。Jeffery Haines教授说道，这项研究中所鉴别出的化合物，当进行口服时可以有效降低炎症表现并且保护小鼠模型免于神经细胞的损伤;而当前市场上用于治疗多发性硬化症的药物正在进行试验，研究者希望寻求有效的药物可以降低对神经细胞的免疫攻击，本文研究为开发新型多发性硬化症的口服疗法提供了一些线索。
此前研究中，研究者发现细胞中细胞核和细胞质间的交通运输蛋白分子在神经变性疾病中会被改变，而名为XPO1的使蛋白在细胞核和细胞质间穿梭的分子也参与了多发性硬化症及一系列其它疾病的发病过程中;文章中研究者检测了是否用来阻断XPO1功能的药用化合物可以阻断小鼠模型的疾病进展，结果发现，两种名为KPT-276及KPT-350的两种化学制剂可以通过穿梭于神经细胞核及核外环境来抑制XPO1的功能。
研究者Patrizia Casaccia表示，这项研究阐明了多发性硬化症动物模型疾病发展背后隐藏的分子机制，这就为研究们后期研究提供了一种新型的临床试验，来帮助确定这些化学制剂治疗脱髓鞘障碍个体的安全性及有效性;本文研究为后期揭示多发性硬化症的发病机理及新型靶向疗法的开发提供了新的研究线索和思路。
神经细胞的保护因子
来自英国布里斯托尔大学的神经学家们在研究中发现了一个在心力衰竭或癫痫发作过程中激活保护神经细胞免受损伤的关键蛋白，并证实其调控了大脑神经细胞间的信息传递。这一研究发现在线发布在4月22日的《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上，有可能推动开发出中风和癫痫的治疗新策略。
布里斯托尔大学医学院的Jeremy Henley教授和Jack Mellor博士为该研究小组的共同负责人。在这篇文章中，研究人员证实一种称为SUMO的蛋白对减少或增强大脑神经细胞保护机制的化学过程起重要调控作用。
这些关键的SUMO蛋白通过对大脑活动水平生成精细的反应而调控了红藻氨酸受体(Kainate receptor, KAR)传输的信号量。红藻氨酸受体对神经细胞间的沟通起重要作用，受体激活可导致癫痫发作和神经细胞死亡。
在磷酸化作用、泛素化作用和SUMO修饰等独立或相关过程中蛋白质结构的改变对蛋白质功能起重要的调控作用。在这篇文章中，研究人员证实红藻氨酸受体磷酸化可促进自身的活性。但同时磷酸化作用也推动了红藻氨酸受体的SUMO修饰降低它们的活性。因此在调控红藻氨酸受体功能的磷酸化作用和SUMO修饰之间存在一种动态而微妙的相互作用。