糖尿病患者比其他需要类似管理水平的慢性病患者，更容易出现焦虑和抑郁。这其中的原因尚不清楚，但是最近，哈佛大学医学院Joslin糖尿病中心的研究人员发现了一种可能的解释。相关研究结果发表在三月二日的《PNAS》杂志。
糖尿病患者比其他需要类似管理水平的慢性病患者，更容易出现焦虑和抑郁。这其中的原因尚不清楚，但是最近，哈佛大学医学院Joslin糖尿病中心的研究人员发现了一种可能的解释。
Joslin糖尿病中心的科学家，通过转基因使小鼠的大脑抵抗胰岛素，首次发现动物表现出焦虑和抑郁行为，然后他们确定了一种机制，降低了这些疾病相关脑区中关键神经递质多巴胺的水平。延伸阅读：表观基因组分析揭示胰岛素抗性新线索。
相关研究结果发表在三月二日的《PNAS》杂志，本文资深作者、Joslin首席学术官、哈佛医学院教授C.Ronald Kahn博士说：“这是第一次有研究直接表明，大脑中的胰岛素抵抗可以产生行为的改变。”
他的研究团队在多个实验中评估了转基因小鼠，这些实验将小鼠置于压力条件下，通常用来分析治疗焦虑和抑郁的药物。年轻小鼠表现得更像正常小鼠，但17月龄的小鼠(对小鼠来说是中年期)表现出显著的行为障碍。
通过检测这些小鼠的大脑，科学家发现发现线粒体的代谢发生了改变，线粒体可为细胞产生能量。在这些变化当中，线粒体增加了两种多巴胺降解酶的生产，多巴胺是脑行为的主要发射器。Kahn博士解释说：“这些小鼠释放了正常量的多巴胺，但由于线粒体的这些变化，它们能更快地代谢多巴胺。我们认为，这有助于这些行为，事实上，当我们给小鼠服用抗抑郁药——这些药物通过减慢多巴胺降解而发挥作用，我们可以纠正一些行为的变化。”
虽然科学家们在年轻转基因小鼠中没有看到行为的影响，但是他们在这些小鼠的脑细胞中也发现了类似的变化。Kahn说，目前还不清楚为什么行为的变化可能会随着年龄增长而增加，但在神经系统疾病小鼠模型中这种效果是很常见的，并且也存在于相同的人类神经系统疾病中。
以前在小鼠和人类中进行的研究，已经发现了胰岛素抵抗和其他神经退行性疾病之间的联系，特别是阿尔茨海默病。Kahn说，临床研究表明，阿尔茨海默氏症患者表现出某些胰岛素信号蛋白的水平降低，从而指出了胰岛素抵抗在这些疾病中的作用。此外，他实验室以前的小鼠研究证实，胰岛素抵抗可在某种程度上改变一个被称为tau的蛋白质，该蛋白是老年痴呆症早期异常情况的一个标记。
他补充道：“初步研究表明，经鼻吸入胰岛素治疗阿尔茨海默病患者——让更多的胰岛素直接传送到大脑，可能会减缓他们认知功能的变化。显然这样说还为时过早，因为我们进行的是非常早期的研究，但你可以想象，鼻内胰岛素可能对糖尿病患者的抑郁或焦虑有一些影响。”