来自中科院生物物理研究所的研究人员发现，在中性粒细胞中Sox2充当序列特异性DNA传感器启动了对抗微生物感染的天然免疫。这项研究发布在3月2日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。
来自中科院生物物理研究所的研究人员发现，在中性粒细胞中Sox2充当序列特异性DNA传感器启动了对抗微生物感染的天然免疫。这项研究发布在3月2日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。
论文的通讯作者是中科院生物物理研究所的范祖森(Zusen Fan)研究员。其课题组主要从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究。在Cell、Nature Immunology等国际优秀学术期刊发表论文近30篇。
天然免疫，指个体出生时即具备，作用范围广，不针对特定抗原的免疫能力，所以也叫非特异性免疫。在机体防御机制中具有重要作用，是抵抗病原微生物感染的第一道防线(延伸阅读：中科大Cell文章获天然免疫研究重要突破 )。
中性粒细胞属于小吞噬细胞,来源于骨髓干细胞,是血液中数目最多的白细胞,约占外周血白细胞的50%-70%。在感染和炎症时,中性粒细胞能够根据迁移信号迅速动员到达感染部位,释放活性介质、吞噬抗体或补体结合的病原体,在天然免疫中发挥关键作用。
已有研究证实，中性粒细胞可表达Toll样受体(TLRs)来识别保守的细菌元件启动抗微生物反应。但目前尚不清楚中性粒细胞是否还表达了其他的胞质DNA传感器。
转录因子Sox2是sox基因家族的一个成员，近年大量的研究表明它在早期胚胎发生、神经分化和晶状体发育等多种重要的发育事件中都起着关键的作用，从而引起越来越广泛的关注。
在这篇文章中研究人员报告称，发现转录因子Sox2在小鼠和人类中性粒细胞的细胞质中表达。中性粒细胞特异性的Sox2缺陷可加剧细菌感染。研究人员证实，Sox2通过它的HMG(high-mobility-group)结构域直接识别了微生物DNA。
当受到细菌DNA的挑战时，Sox2二聚化是在中性粒细胞中激活激酶TAK1和结合伴侣TAB2的复合物，导致转录因子NF-κB和AP-1激活的必要条件。TAK1或TAB2缺陷都可破坏Sox2介导的抗菌免疫。
新研究揭示出了Sox2从前未知的一个作用：在中性粒细胞中充当了胞质序列特异性的DNA传感器，这有可能为一些感染性疾病指出了潜在的治疗策略。