本报讯(记者黄辛)中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心·上海周兆才研究组在一项最新研究中，发现了生发中心激酶mst4直接靶向traf6，从而调控免疫炎症信号通路的分子机制，为免疫炎症相关疾病的诊疗提供了新的思路。相关研究成果2月2日在线发表于《自然—免疫学》。
在天然免疫应答过程中，toll样受体首先识别病原特有的相关分子模式，然后通过中转信号分子traf6，迅速激活免疫炎症反应，以达到清除病原的目的。然而，过度的免疫反应却会导致感染性休克，给机体造成严重损伤。因此，在健康机体中，免疫炎症反应必须受到极为精确的分子调控，以确保在清除病原的同时不给自身机体带来伤害，即达成免疫稳态。
周兆才等人通过对感染性疾病临床样本的分析，发现mst4的表达显著异常，暗示其可以作为该类疾病的生物学标识物。进一步在细胞水平和小鼠体内的研究发现，mst4能动态响应细菌等感染性刺激，其表达水平呈现剧烈波动。通过剖析分子机制，研究人员发现，mst4可以直接结合并磷酸化炎症反应的重要信号分子traf6，影响其自身寡聚与泛素化，从而抑制其下游促炎细胞因子的产生，调控免疫应答。
因此，mst4类似于一个免疫炎症反应的“刹车分子”，其表达水平的波动可以直接转换成对traf6炎性信号的调控。同时，研究人员利用小鼠模型对mst4分子的功能与机制进行了验证，发现在感染性休克病理过程中，mst4主要依赖于巨噬细胞，对过度免疫反应起到类似刹车作用，从而保护机体。
炎症(inflammation)：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。
炎症，就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。
在炎症过程中，一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。