中科院微生物所研究员刘翠华与中国科学院院士高福、北京师范大学教授邱小波及其团队合作的一项研究揭示，结核分枝杆菌(Mtb)中分泌性酪氨酸磷酸酶(PtpA)可通过抑制宿主天然免疫相关信号通路而促进结核分枝杆菌在巨噬细胞内的存活。研究人员还发现，结核分枝杆菌可利用宿主细胞的泛素分子进而抑制宿主的固有免疫功能。这一研究结果于2月3日在国际免疫学权威期刊《自然—免疫学》在线发表。
固有免疫是机体抵抗病原微生物感染的第一道防线，其中巨噬细胞是机体识别外源病原体入侵的重要免疫细胞。结核分枝杆菌作为一种典型的胞内感染菌，却可以逃逸机体免疫系统的监视和清除，从而得以在宿主巨噬细胞中长期存活，但其确切的分子机制至今尚未明确。
该研究为胞内病原菌逃逸宿主固有免疫系统的监控和清除提出了新途径和视角，有助于阐明结核分枝杆菌潜伏感染及致病的机制，同时为基于病原—宿主互作界面的抗结核药物研发提供了新的策略和靶点。
肺结核(tuberculosis)是目前世界上致病率与致死率最高的传染病之一，根据世界卫生组织的报告仅2012年中全球患病人数达到了800万人，其中100万以上死亡。随着肺结核的致病菌-结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)近年来抗药性越来越强，许多结核病患者没有得到有效的药物治疗。结核杆菌在长年的进化选择下，能够寄生在宿主的巨噬细胞内部，并能有效避免免疫系统的感知与清除。因而，寻找合适的靶点分子进行药物设计是清除结合杆菌的关键所在。
PtpA是结合杆菌分泌的一类去磷酸化酶(phosphotase： for protein dephosphorylation)。由于其可以分泌到细菌外部，即巨噬细胞胞浆中，所以是最容易设计的药物靶点。然而，目前针对其活性区域的抑制剂特异性不高，导致此类药物副作用太大。最近，中国科学院微生物所刘翠华博士课题组在《nature immunology》杂志在线发表了她们对于结核杆菌分泌的ptpA的致病机制的研究，并希望可以通过此研究成果针对ptpA或者其底物分子设计相关的药物。
结核病(TB)是由结核分枝杆菌引起的一种古老的慢性传染病。目前全球每年新出现的肺结核患者约800万~1000万，每年因肺结核死亡的人数约200万~300万。我国普通肺结核患者人数位居全球第二位，仅次于印度，而耐多药肺结核患者人数则位居全球首位。目前可有效治疗结核病———尤其是耐多药结核病的药物种类非常有限。